以前にも、このニュース欄で許認可情報を取り上げたロゼレム関連ですが、武田薬品から7月6日付で新発売になったようです。

他にも２型糖尿病治療剤「メタクト配合錠」（一般名：ピオグリタゾン塩酸塩／メトホルミン塩酸塩）および２型糖尿病治療剤「アクトス」（一般名：ピオグリタゾン塩酸塩）の口腔内崩壊錠（OD錠）が同時発売になっていますが、今回は不眠症治療剤「ロゼレム錠」（一般名：ラメルテオン）に絞って説明します。

今までの不眠症、睡眠障害治療薬とは作用するプロセスに違いがあり、主にメラトニン受容体に直接作用するものです。（詳しくはこちらを参照[intlink id=”166″ type=”post” /]）

武田薬品工業株式会社の公式HPによると

ロゼレムは、当社が創製した、従来の不眠症治療剤とは作用機序が異なるメラトニン受容体作動薬であり、脳内で睡眠・覚醒のサイクルを司り、「体内時計」とも言われる視交叉上核に存在するMT₁/MT₂受容体に特異的に作用することで、睡眠覚醒リズムを調節し、自然な睡眠をもたらします。
本剤は、薬物依存性を示さないことから、米国司法省麻薬取締局（DEA）による規制を受けない初めての不眠症治療剤として、2005年7月に米国食品医薬品局（FDA）より販売許可を受けています。

だそうです。

＜ロゼレム錠の概要＞

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細胞レベルでの記憶、学習のモデルとして、神経回路網のシグナル伝達の過程での、受容体以降のシグナル伝達機構（リン酸化，脂質修飾などの翻訳後修飾）やシナプス前部におけるシナプス可塑性など、 不明な点もまだまだ多い中で、多動症のメカニズムに関して群馬大と独ゲーテ大の共同研究チームが興味深い実験結果を発表しました。

多動症発生の仕組み解明＝診断、新薬開発に期待―群馬大など

行動を抑制できず、落ち着きのない状態になる多動症が発生する仕組みを、群馬大と独ゲーテ大の共同研究チームがマウスの実験で解明した。多動症の診断や 症状を抑える薬の開発に役立つ成果と期待される。欧州分子生物学機構の専門誌（電子版）に発表した。
研究チームは、脳内のタンパク質「CIN85」に着目。正常なマウスでは、体を動かす情報を伝えるため、神経伝達物質ドーパミンが神経細胞の間でボール のように放たれる。神経細胞の表面にある受容体がグローブの役割を果たしてドーパミンを受け止めると情報が伝わり、体が動き始める。CIN85は、受容体 を細胞内に引き込み分解することで、運動を抑制する機能を果たしている。
一方、CIN85をなくしたマウスでは、ドーパミンを受け止めた受容体が細胞表面にとどまるため、運動を抑制できなくなる。マウスの実験では運動量が約 30％増加するなど、多動性の特徴が現れたという。
群馬大の下川哲昭准教授は「今回の解明は、ドーパミンの量を調整する薬などの開発にもつながる」と話している。

２年ほど前、群馬大学のチームがCIN85ノックアウトマウスを作成して、総移動量，移動速度，折り返し数，新規環境探索度等の行動解析を行って、非ノックアウトのものに比べて有意に他動表現が見られる結果を出していました。

今回は、その中でもドーパミン受容体の抑制の異常についての結果だと思われます。CIN85の調整機能が欠損することで神経伝達物質受容体のエンドサイトーシスが低下し、他動に結びつくようですね。

結合蛋白質CIN85はポリープからがん細胞への調節機能などでも名前が出てくることがありますが、近年いろんなところで新たな効果や特徴が発見され続けています。今後も、この分野で面白い発見が相次ぐかもしれませんね。

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大阪大学の八木田和弘准教授らは、睡眠リズムや血圧などの調節にかかわる「体内時計」が形成される仕組みを突き止めた。マウスの万能細胞を使った実験で、細胞が分化してから約２週間後に働き始めた。新型万能細胞（ｉＰＳ細胞）などを使った再生医療研究に役立つ成果。米科学アカデミー紀要電子版に掲載される。

体内時計は生殖細胞を除く全身の細胞にあり、一生を通じて約24時間周期でリズムを刻む。これが乱れると不眠症や高血圧などを招く。研究チームは体内時計が働いていないマウスの万能細胞の胚（はい）性幹細胞（ＥＳ細胞）で、体内時計が受精後のどの分化段階で働き出すか調べた。

http://www.nikkei.co.jp/news/shakai/20100126ATDG2504C25012010.htmlより引用

新型細胞の研究も様々な分野で盛り上がっていますね。直接一般の人間が恩恵を受けられるまでには、もう少しかかりそうですが、体内リズムの分野での細胞レベルの研究が進めば睡眠障害の新薬や治療法の発見にも期待が持てるでしょう。

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【陽電子断層撮像装置による脳機能研究】
抗精神病薬副作用「高プロラクチン血症」のリスク解明
－副作用を回避しながら統合失調症を治療する指標を開発

陽電子断層撮像装置(PET)と高性能PETプローブを用いて、統合失調症治療に不可欠な抗精神病薬の主な副作用であり、無月経、排卵抑制などに関連する高プロラクチン血症が、下垂体ドーパミンD2受容体遮断作用により引き起こされることを、世界で初めて明らかにしました。

また、抗精神病薬ごとに高プロラクチン血症のリスクが異なることを調べ、リスクを予測する指標を示しました。これまで確認されていなかった抗精神病薬と高プロラクチン血症の関係を人の脳をイメージングすることで証明した世界で初めての画期的な成果です。薬の副作用を回避しながら統合失調症を治療する上で重要な指標とすることができ、今後、分子イメージングによる適切な服薬量設定や合理的な薬物療法など、臨床現場において役立つものと期待されます。

http://www.nirs.go.jp/news/press/2009/02_23.shtml

放医研からの発表より引用しました。

一般の方には直接の関係はないのですが、現在まで数々の抗精神病薬などの治療薬が開発されていますが、一部を除いて何故効いているのか？どのように作用しているのか？厳密な測定結果と指標がありませんでした。

もちろん経験的に効く薬はわかっていますし「おそらくこうだろう」という仮説は沢山ありますが、今回のように具体的に微量データを測定して証拠が出ることで、薬の作用と同時に副作用を高い精度で防ぐことが可能になるようです。

分子イメージングの分野での研究が進むことでアルツハイマー病や統合失調症、うつ病といった脳や心の病気、その治療の過程で体内で何が起こっているのかを今までよりはるかに正確に知ることができるようになりそうです。

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職場でのメンタルヘルスサポートのニュースです。
企業向けメンタルヘルスサービスの株式会社セーフティネット（http://www.safetynet.co.jp/）が、会員以外の企業向けに”うつ病”発症前後の「メンタル不調社員」を抱える部門の上司や人事担当者を対象に、該当社員への対応方法を電話やメールでサポートする新サービス『メンタルヘルプデスク』を本年３月より開始するそうです。
詳しくは企業ホームページで確認してください。会社や事業所内でのメンタルヘルス管理は通常の健康管理と並んで重要度を増してきています。
職場でのメンタルヘルスサポートのニュースです。
企業向けメンタルヘルスサービスの株式会社セーフティネット（http://www.safetynet.co.jp/）が、会員以外の企業向けに”うつ病”発症前後の「メンタル不調社員」を抱える部門の上司や人事担当者を対象に、該当社員への対応方法を電話やメールでサポートする新サービス『メンタルヘルプデスク』を本年３月より開始するそうです。
詳しくは企業ホームページで確認してください。会社や事業所内でのメンタルヘルス管理は通常の健康管理と並んで重要度を増してきています。

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英語ソースですがDSM-5(DSM-V)改定案が発表されました。
http://www.healthday.com/Article.asp?AID=635867
精神疾患の“次元的評価（dimensional assessments）”への移行。つまり、厳密かつ不変であった分類を連続体によるものとし、“分野横断的な（cross-cutting）”症状を 基準に含める。
以前から症状の重さ軽さを示す指標が弱いということが問題になっていましたが、それを解消しようという試みです。DSMは日本での診療基準でも大きな役割を果たしているために、今後かなりの影響が出ると考えられます。
こちらのサイトで翻訳されていたので参考にさせていただきました。
http://news.e-expo.net/world/2010/02/post-116.html
特に次の文言
自閉症スペクトラム障害（autism spectrum disorders）の診断は、自閉症、アスペルガー症候群および同様の症状を1つにまとめる。また、知的障害は、重度遅滞と、読字障害 （dyslexia）・計算力障害（dyscalculia）を合わせた新しい学習障害(learning disabilities)という別の分類に変更。
これは大きな変更と言えます。なかでも学習障害(LD)という概念は大きくイメージを変えることになりそうです。日本ではなんとなく「LD＝障害としては重くないが学業に影響がある」というようなイメージを持たれやすいので、混乱が起こるかもしれませんね。
英語ソースですがDSM-5(DSM-V)改定案が発表されました。http://www.healthday.com/Article.asp?AID=635867
精神疾患の“次元的評価（dimensional assessments）”への移行。つまり、厳密かつ不変であった分類を連続体によるものとし、“分野横断的な（cross-cutting）”症状を 基準に含める。
以前から症状の重さ軽さを示す指標が弱いということが問題になっていましたが、それを解消しようという試みです。DSMは日本での診療基準でも大きな役割を果たしているために、今後かなりの影響が出ると考えられます。こちらのサイトで翻訳されていたので参考にさせていただきました。http://news.e-expo.net/world/2010/02/post-116.html
特に次の文言
自閉症スペクトラム障害（autism spectrum disorders）の診断は、自閉症、アスペルガー症候群および同様の症状を1つにまとめる。また、知的障害は、重度遅滞と、読字障害 （dyslexia）・計算力障害（dyscalculia）を合わせた新しい学習障害(learning disabilities)という別の分類に変更。
これは大きな変更と言えます。なかでも学習障害(LD)という概念は大きくイメージを変えることになりそうです。日本ではなんとなく「LD＝障害としては重くないが学業に影響がある」というようなイメージを持たれやすいので、混乱が起こるかもしれませんね。

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日中に突然強い眠気に襲われる睡眠障害のナルコレプシーの誘因を突き止めたと、スイスの研究者らが研究結果を医学誌「Journal of Clinical Investigation」に発表した。新たな治療法につながると期待される。
ナルコレプシーは、日中に繰り返し倦怠（けんたい）感や睡魔の発作に襲われ、眠り込んでしまうという睡眠障害で、患者数は平均して人口の0.05％程度と推定される。
通常は、ニューロンにより生成されるタンパク質「Trib2」が、人間を目覚めた状態に保つ働きを持つオレキシン（ヒポクレチン）という物質も分泌する。これまで、ナルコレプシーはこのオレキシンの欠乏と関連付けられてきたが、正確な誘因は特定されていなかった。
今回ジュネーブ大（Geneva University）とローザンヌ大（Lausanne University）の研究チームは、ナルコレプシー患者120人から採取したサンプルを調べ、Trib2抗体の濃度が高いことを発見。Trib2抗体は、オレキシンのニューロンを破壊してしまうことから、「ナルコレプシーは体内の免疫系の攻撃で誘発される」と結論付けた。
なお、神経系の自己免疫疾患の治療に使われる免疫グロブリンをナルコレプシー患者に投与したところ、「並外れた効果」が得られた。初期症状の出現直後にこれを投与されたナルコレプシー患者の大半で、睡眠障害がなくなったという。
http://www.afpbb.com/article/life-culture/health/2696943/5350624
「睡眠障害」は何も眠れなくなる、不眠状態だけを指すわけではありません。睡眠に関する異常全てを含むものです。そして「寝たいのに眠れなくなる」ことと「寝たくないのに眠ってしまう」ことは表裏一体の関係にもあります。
この研究データでは今まで原因不明の代謝異常だった部分のさらにもう一歩踏み込んだ要因にまで踏み込んでいます。免疫系のシステムが解明されることで他の睡眠障害等の全容解明につながることも期待しています。
日中に突然強い眠気に襲われる睡眠障害のナルコレプシーの誘因を突き止めたと、スイスの研究者らが研究結果を医学誌「Journal of Clinical Investigation」に発表した。新たな治療法につながると期待される。
ナルコレプシーは、日中に繰り返し倦怠（けんたい）感や睡魔の発作に襲われ、眠り込んでしまうという睡眠障害で、患者数は平均して人口の0.05％程度と推定される。
通常は、ニューロンにより生成されるタンパク質「Trib2」が、人間を目覚めた状態に保つ働きを持つオレキシン（ヒポクレチン）という物質も分泌する。これまで、ナルコレプシーはこのオレキシンの欠乏と関連付けられてきたが、正確な誘因は特定されていなかった。
今回ジュネーブ大（Geneva University）とローザンヌ大（Lausanne University）の研究チームは、ナルコレプシー患者120人から採取したサンプルを調べ、Trib2抗体の濃度が高いことを発見。Trib2抗体は、オレキシンのニューロンを破壊してしまうことから、「ナルコレプシーは体内の免疫系の攻撃で誘発される」と結論付けた。
なお、神経系の自己免疫疾患の治療に使われる免疫グロブリンをナルコレプシー患者に投与したところ、「並外れた効果」が得られた。初期症状の出現直後にこれを投与されたナルコレプシー患者の大半で、睡眠障害がなくなったという。
http://www.afpbb.com/article/life-culture/health/2696943/5350624
「睡眠障害」は何も眠れなくなる、不眠状態だけを指すわけではありません。睡眠に関する異常全てを含むものです。そして「寝たいのに眠れなくなる」ことと「寝たくないのに眠ってしまう」ことは表裏一体の関係にもあります。
この研究データでは今まで原因不明の代謝異常だった部分のさらにもう一歩踏み込んだ要因にまで踏み込んでいます。免疫系のシステムが解明されることで他の睡眠障害等の全容解明につながることも期待しています。

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先日都内で行われたメンタルヘルスに関する市民フォーラムで国立精神・神経センター総長の樋口輝彦氏が「脳の神経細胞新生を阻害する因子として社会心理的ストレスが挙げられる」と発表した。以下は海老原幸雄氏のレポートよりの一部引用。
一般に、神経細胞は再生しないと長いあいだ言われてきたが、海馬など脳のある部位の神経細胞は次々と新しく生まれ変わっていて神経の「新生」が起こっていることがわかってきたという。この神経細胞の新生を阻害する方向に働く因子として、職場の環境などによる「社会心理的ストレス」や、それによって引き起こされる「うつ病」が挙げられると樋口氏は指摘し、フォーラムに参加した800名あまりの市民の関心を集めた。
樋口氏によれば、「うつ病の原因はまだはっきりとは分かっていないが、脆弱性ストレスモデルといって、うつ病になりやすい気質を持った人が新たに何らかのストレスを受けることによって発症すると考えられる」といい、うつになりやすいとう気質だけでは発症しない点を強調した。心理的なストレスは慢性的であり長期間にわたって脳の下垂体からストレスホルモンが分泌され続けることなどによって病変が起こると考えられている。
http://mediasabor.jp/2010/02/151.htmlより抜粋。
ここで重要な点は以前より言われてきた「体の要因と心のストレスの融合によって鬱が引き起こされる」というテーマに、合理的なモデルを提供したことだ。
最近いろいろと話題に上る脆弱性ストレスモデルが今後も詳しく分析されることで、治療方針や更正プログラムの有効性が実証され、日本人のうち15%が体験するうつ病の社会復帰、適応の道筋が明るくなることを期待する。
先日都内で行われたメンタルヘルスに関する市民フォーラムで国立精神・神経センター総長の樋口輝彦氏が「脳の神経細胞新生を阻害する因子として社会心理的ストレスが挙げられる」と発表した。以下は海老原幸雄氏のレポートよりの一部引用。
一般に、神経細胞は再生しないと長いあいだ言われてきたが、海馬など脳のある部位の神経細胞は次々と新しく生まれ変わっていて神経の「新生」が起こっていることがわかってきたという。この神経細胞の新生を阻害する方向に働く因子として、職場の環境などによる「社会心理的ストレス」や、それによって引き起こされる「うつ病」が挙げられると樋口氏は指摘し、フォーラムに参加した800名あまりの市民の関心を集めた。
樋口氏によれば、「うつ病の原因はまだはっきりとは分かっていないが、脆弱性ストレスモデルといって、うつ病になりやすい気質を持った人が新たに何らかのストレスを受けることによって発症すると考えられる」といい、うつになりやすいとう気質だけでは発症しない点を強調した。心理的なストレスは慢性的であり長期間にわたって脳の下垂体からストレスホルモンが分泌され続けることなどによって病変が起こると考えられている。
http://mediasabor.jp/2010/02/151.htmlより抜粋。ここで重要な点は以前より言われてきた「体の要因と心のストレスの融合によって鬱が引き起こされる」というテーマに、合理的なモデルを提供したことだ。
最近いろいろと話題に上る脆弱性ストレスモデルが今後も詳しく分析されることで、治療方針や更正プログラムの有効性が実証され、日本人のうち15%が体験するうつ病の社会復帰、適応の道筋が明るくなることを期待する。

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五年ほど前にアメリカで認可され話題になったラメルテオンを主成分とするロゼレムが日本でも認可に向けて動き出したようです。

ミクスonlineの記事より抜粋
http://www.mixonline.jp/Article/tabid/55/artid/38519/Default.aspx

薬食審・第一部会　新規不眠症治療薬ロゼレムの承認了承　分科会で審議へ

厚生労働省の薬食審・医薬品第一部会は１月29日、新薬など３製品を審議し、いずれも承認を了承した。その中で武田薬品が創製、開発した、睡眠のリズム（概日リズム）を調節する新しい作用をもつ不眠症治療薬ロゼレム錠８mg（一般名：ラメルテオン）も了承。これまでにない薬剤であることから３月に開かれる予定の薬事分科会で改めて審議し、承認してよいか判断する。

ロゼレムは、概日リズムを調節するメラトニン受容体に対する作動薬。これまでの不眠症治療薬にみられた、ふらつきや依存性などの難点を克服することを狙い、開発された。作用が強い薬では、副作用が出やすく、加齢によるメラトニン分泌の減少による概日リズムの乱れからくる不眠症患者向く。同省によると、部会では、漫然と投与せず、生活習慣の改善の指導とともに治療していく必要性が指摘された。

以上抜粋

アメリカでは既に認可されて以前話題になっていましたが、今までの睡眠薬、睡眠導入剤と違う部分は「飲んだ時に眠くなる」というものではないということのようです。以下に現在までに伝わっている概要を書きますが、非公式なもの、伝聞情報も混じっていますので注意してください。

通常の人体はメラトニンの量が規則的に変動することで昼と夜のサイクルを調整しているのですが、この代謝バランスが何らかの原因で崩れると不眠状態が誘発されます。このバランス調整の補助をロゼレムが行うことによって自然な状態で眠りにつくことが出来る、という効果が期待されています。

メラトニン受容体によって間接的に睡眠調節を行うために今までのベンゾジアゼピン系の薬で問題になっていた副作用のリバウンド（投薬をやめると不眠状態が再発する）が起こりにくいことがメリットだそうです。

時差ボケなどのサプリメントとしてメラトニンが注目されることはありましたが、今回本格的に睡眠自体に応用されることになり、「とにかく眠れること」から「睡眠リズムを正しくする」ことへ睡眠薬の世界にも新たなステージが開けそうな予感ですね。

追記
2010年07月06日付けで発売になりました

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偽薬、説明せず使用も 痛みや不眠に、全国調査 47NEWS
http://www.47news.jp/feature/medical/2010/01/post-248.html

記事抜粋
患者の病気に対する薬としての効果はない砂糖やビタミン剤などは、新薬の効果を確認する試験で、偽薬（プラセボ）として対照群に投与される。だが日常の 治療でも、暗示的な「プラセボ効果」での症状改善を期待して使われ、事前の説明がないケースもあるとする全国調査の結果がまとまった。

プラシーボ効果という言い方をすることもある偽薬。簡単に説明するなら「この薬は効くよ」と言われて渡された薬は本当は効き目がないはずなのに効いた気がする。それを利用して薬の飲み過ぎ（処方しすぎ）を避けたり、実は体に異常が無く気分の問題だけの症状を緩和しよう、ということ。他のものの喩えなんかにもよく使われますね。この後に続く記事では重要な点が2点、概要をまとめると

痛みや不眠などを訴える患者にプラセボを与えた経験があるのは８８％。医師による説明は「なし」が５３％、「（患者側の）同意なし」は６６％だった。

プラセボの効果は「ある」が３９％、「どちらともいえない」が５６％、「ない」が６％。「倫理に反するか」との問いには、そう思うとの回答が４６％だった。

この二つの点からわかることは、「患者が納得してないのに、または内緒で医者が偽の薬を出していることがある」「でもよく言われるほど効果はないと医者は思う」ということだ。なんだか象徴的な記事ですね。

プラセボ効果というのは「心を助ける音楽」等の製品を作っている心音舎でも敏感で微妙な問題です。どんな音楽でも人の受け取り方次第、気分の問題で「効いた気がする」「心が癒された」ということになるからです。もちろんそれ自体は悪いことではありません。自分にあった音楽を心の支えにしている人はたくさんいるでしょう。

問題なのは売る側、作る側の姿勢だと考えています。何も科学的根拠がないのに「心を癒す」「よく眠れる」と銘打っている作品の世間に多いこと。それは単なる音楽作品の作品のキャッチコピーとしては良いでしょう。本当に癒される人もいます。でも「眠れるCD」等という名目で売っている「製品」が根拠もなく効くと言い切っちゃうのはどうでしょう？何かきちんとした調査をしているのでしょうか？

「心音舎は違います」と大きな声で言いたいところですが、そのためにはきちんと説明を積み重ねていかないことには信用されません。そのための技術公開や開発記録として、このブログを書いています。

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